Ape2激活剂

常见的CHMP2B抑制剂包括但不限于Saracatinib CAS 379231-04-6、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Dynamin Inhibitor I、Dynasore CAS 304448-55-3、Pitstop 2 CAS 1419093-54-1和伊曲康唑CAS 84625-61-6。

Ape2，科学名称为 APEX2（嘌呤/近嘧啶内脱氧核糖核酸酶 2），是细胞应对 DNA 损伤的关键角色。这种蛋白质在碱基切除修复（BER）途径中起作用，该途径是纠正活性氧和其他各种基因毒性损伤引起的 DNA 损伤的关键系统。基因组的完整性对细胞的功能和存活至关重要，而 Ape2 等蛋白质则是维持基因组稳定性的最前沿。Ape2 能特异性地识别并切除受损碱基，然后帮助协调后续的修复步骤。这包括招募更多的蛋白质来切除受损部分、填充正确的碱基并重新密封 DNA 主干。Ape2 的表达在细胞内受到严格控制，因为它的活性对纠正 DNA 损伤至关重要，但必须进行适当调节，以防止不必要或过度的修复活动。

各种环境和化学应激因素会增加 DNA 修复的需求，从而诱导 Ape2 的表达。过氧化氢等化学物质是细胞呼吸的副产物，也是一种常见的氧化剂，可导致 Ape2 的表达激增，这是细胞对 DNA 氧化损伤的适应性反应的一部分。同样，亚砷酸钠和氯化镉等与氧化应激和 DNA 损伤有关的物质也会刺激 Ape2 水平的升高。苯并[a]芘和黄曲霉毒素 B1（一种已知会形成 DNA 加合物的霉菌毒素）等有机化合物会代谢成 DNA 结合中间体，随着细胞修复机制的启动，也有可能提高 Ape2 的表达。即使是紫外线等非化学物质也会诱导特定类型的 DNA 病变，从而导致 Ape2 的表达增加。从本质上讲，任何损害 DNA 完整性的物质都可能成为上调 Ape2 表达的信号，使细胞能够有效处理损伤并保持基因组稳定性。