ACSM5激活剂

常见的 ACSM5 激活剂包括但不限于贝扎贝特 CAS 41859-67-0、GW 7647 CAS 265129-71-3、WY 14643 CAS 50892-23-4、非诺贝特 CAS 49562-28-9 和罗格列酮 CAS 122320-73-4。

贝扎贝特和非诺贝特等纤维素类药物，以及 GW7647 和 WY-14643 等高选择性 PPARα 激动剂，可提高参与脂肪酸分解的基因的表达，进而提高对 ACSM5 的酶需求。通过激活 PPARα，这些化合物不仅提高了与脂肪酸氧化直接相关的基因的转录，还为 ACSM5 在细胞脂质处理中发挥更突出的作用创造了条件。与此同时，PPARγ 激动剂（包括罗格列酮和吡格列酮，传统上与调节葡萄糖代谢有关）对细胞内的脂质处理也有重要影响。它们对脂质代谢的影响为 ACSM5 的活性提供了有利的环境，因为它们有可能改变脂肪酸的可用性并增加 ACSM5 介导的代谢。支链氨基酸 L-亮氨酸可通过激活 mTOR 通路（细胞生长和蛋白质合成的核心调节因子）引发一系列事件，这也可能对 ACSM5 的表达水平产生影响。

进一步的间接激活途径涉及左旋肉碱等化合物，左旋肉碱对脂肪酸进入线粒体进行随后的β-氧化至关重要，而β-氧化是一个重要过程，对 ACSM5 的底物通道功能提出了要求。ω-3脂肪酸，即α-亚麻酸、Eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-五烯酸（20:5, n-3）和Docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-六烯酸（22:6, n-3），是调节脂质代谢不可或缺的物质，这可能是需要 ACSM5 发挥酶作用的信号。此外，白藜芦醇等 SIRT1 激活剂可通过影响转录因子的乙酰化状态来调节细胞代谢，从而可能导致 ACSM5 表达的上调。