Date published: 2025-9-10

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ACOT3 抑制因子

常见的ACOT3抑制剂包括但不限于三肽C(Triacsin C)DMSO溶液(CAS 76896-80-5)、马来酸培昔林(Perhexiline Maleate)(CAS 6724-53-4)、乙托莫西(Etomoxir)(CAS 828934-41-4)、4-羟基-L-苯甘氨酸(4-Hydroxy-L-phenylglycine)(CAS 32462-30-9)和美多明(Meldonium)(CAS 76144-80-5)。CAS 828934-41-4、4-羟基-L-苯甘氨酸 CAS 32462-30-9 和美多宁 CAS 76144-81-5。

酰基-CoA 硫代酯酶 3 的化学抑制剂利用多种机制来降低该蛋白质的活性。Triacsin C 通过抑制长链酰基-CoA 合成酶,直接针对酰基-CoA 的生物合成途径,导致酰基-CoA 硫酯酶 3 发挥酶功能所需的酰基-CoA 底物供应减少。同样,AICAR 会激活 AMP 激活蛋白激酶,进而促进脂肪酸氧化,导致酰基-CoA 底物耗竭,从而降低酰基-CoA 硫酯酶 3 的活性。烟酸通过抑制脂肪分解(即把脂质分解为游离脂肪酸)在上游发挥作用,从而降低酰基-CoA 分子的产量。这样,烟酸就间接限制了酰基-CoA 硫代酯酶 3 的底物供应。

Perhexiline、Etomoxir、Oxfenicine 和 Malonyl-CoA 有一个共同的机制,即抑制肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1),这是一种将酰基-CoAs 运送到线粒体进行 β 氧化的关键酶。这种抑制作用会导致酰基-CoAs 在细胞质中积累。由此产生的大量酰基-CoAs 会使酰基-CoA 硫代酯酶 3 饱和,并由于底物抑制而阻碍其功能的发挥。另一方面,米屈肼会抑制γ-丁基甜菜碱羟化酶,从而减少肉碱的合成,从而减少进入线粒体的酰基-CoA 的运输,并通过限制其底物间接降低酰基-CoA 硫代酯酶 3 的活性。古格列酮会影响脂质代谢,从而导致酰基-CoA 合成减少,并通过减少底物的可用性来降低酰基-CoA 硫酯酶 3 的活性。非诺贝特能激活过氧化物酶体增殖激活受体α,该受体能调节脂肪酸氧化,从而可能导致酰基-CoA 水平下降,并间接抑制酰基-CoA 硫代酯酶 3。姜黄素会影响各种代谢途径,从而导致酰基-CoA 水平的改变,并再次影响酰基-CoA 硫代酯酶 3 的活性。这些不同的化合物通过各自不同的作用,都会通过影响酰基-CoA 硫代酯酶 3 底物的水平来调节其活性。

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Curcumin

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影响包括调节脂质代谢在内的各种信号通路,从而降低酰基-CoA水平,通过改变底物浓度和可用性间接抑制酰基-CoA硫酯酶3的活性。