ABHD8激活剂

常见的 ABHD8 激活剂包括但不限于福斯可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、罗利普仑 CAS 61413-54-5、米力农 CAS 78415-72-2 和盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9。

ABHD8 包括一系列主要通过调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平而发挥作用的化合物，环磷酸腺苷（cAMP）是一种第二信使，通常会导致蛋白激酶 A（PKA）的活化，然后使 ABHD8 磷酸化并活化。蕨麻直接刺激腺苷酸环化酶（负责合成 cAMP 的酶），从而提高 cAMP 水平，并激活 PKA 信号，使 ABHD8 成为靶标。与此类似，福斯可林类药物也是通过相同的机制发挥作用，与腺苷酸环化酶结合并提高 cAMP 的合成，进而激活 PKA，并可能促进 ABHD8 的激活。IBMX和罗利普仑等磷酸二酯酶抑制剂通过阻止cAMP降解来促进cAMP水平的升高，其中IBMX非特异性地作用于磷酸二酯酶（PDE）同工酶，而罗利普仑则选择性地作用于PDE4。cAMP 的积聚可激活 PKA，进而作用于 ABHD8。西地那非（Sildenafil）和扎普瑞纳斯特（Zaprinast）虽然传统上以抑制 PDE5 而闻名，但也会导致 cAMP 水平升高，这可能会转化为 PKA 活性的增加，进而激活 ABHD8。

异丙肾上腺素是一种 β 肾上腺素受体激动剂，胰高血糖素通过其 G 蛋白偶联受体都会刺激腺苷酸环化酶，导致产生 cAMP 和激活 PKA，这可能会影响 ABHD8 的激活。PGE1 与其 E-类前列腺素受体 EP2 和 EP4 相互作用，同样会导致 cAMP 增加，并激活 PKA，从而使 ABHD8 磷酸化。以 PDE3 为靶点的米力农也会提高 cAMP 水平，从而形成一种促进 PKA 介导的 ABHD8 激活的细胞环境。此外，ABHD8 的激活还与脂质信号分子有关，例如，内源性大麻素 Anandamide 可直接与 ABHD8 的水解酶功能相互作用并改变其活性。这些化学物质的共同作用可通过促进 cAMP 的产生或抑制其降解来提高细胞中的 cAMP 水平，进而激活 PKA。这一激活级联对 ABHD8 的磷酸化和功能激活至关重要。