被归类为潜在间接斯帕尔抑制剂的化学品主要侧重于调节雷帕霉素机制靶标(mTOR)途径。mTOR 通路是细胞生长、增殖和存活的关键调节因子,并对生长因子、能量状态和氨基酸的可用性做出反应。通过靶向这一途径,所列化学品可间接影响细胞对氨基酸供应的反应,其中可能包括 SPAAR 等蛋白质的活性。例如,雷帕霉素及其类似物(称为雷帕霉素)会与 FKBP12 形成复合物,并与 mTORC1 结合,从而抑制其活性。这种抑制作用会破坏细胞内正常的氨基酸感应和反应功能,影响在这一途径中运作的蛋白质。
其他列出的化合物,如 AZD8055、Torin 1 和 Sapanisertib,都是 ATP 竞争性抑制剂,专门针对 mTOR 的催化位点,从而阻止其激酶活性。这种作用可导致 mTOR 信号的广泛中断,同时影响 mTORC1 和 mTORC2 复合物。这种全面抑制不仅会破坏氨基酸感应和信号传导,还会破坏受 mTOR 调控的其他细胞过程,包括自噬和脂质合成。Dactolisib和PF-04691502等PI3K/mTOR双重抑制剂通过同时抑制信号通路中mTOR上游的PI3K,进一步扩大了这种影响。
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