被归类为 DDIAS 抑制剂的化学物质可能不会直接结合或阻断 DDIAS 的功能域,但它们可以影响决定其活性的细胞通路。例如,Olaparib、KU-55933 和 NU7441 等抑制剂以 PARP、ATM 和 DNA-PK 等酶为靶标,这些酶在 DNA 损伤应答(DDR)中起着关键作用。DDR 是检测和修复 DNA 病变的细胞通路网络,DDIAS 与调节这种反应有关,特别是通过抑制 DNA 损伤时的细胞凋亡。
这些化合物通过不同的干预点扰乱 DDR,从而改变 DDIAS 的正常功能。依托泊苷和喜树碱通过对拓扑异构酶的作用,增加了 DNA 损伤的程度,有可能超过 DDIAS 抑制细胞凋亡的能力,从而产生间接抑制作用。同样,顺铂和蚜虫霉素也会引入 DNA 损伤,从而挑战 DDIAS 的保护作用。Chk1 抑制剂--PF-477736、MK-1775 和 VE-821 等细胞周期抑制剂通过破坏细胞周期检查点和 ATR 介导的信号通路(DDR 不可或缺),进一步证明了抑制 DDIAS 的间接方法。
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