3β-HSD5 抑制因子

常见的 3β-HSD5 抑制剂包括但不限于 Trilostane CAS 13647-35-3、Epostane CAS 80471-63-2、Ibuprofen CAS 15687-27-1、Metyrapone CAS 54-36-4 和 Ketoconazole CAS 65277-42-1。

3β-HSD5 的化学抑制剂通过直接或间接影响该酶的功能，在调节类固醇生成途径方面发挥着至关重要的作用。特利司坦通过竞争性结合到 3β-HSD5 的活性位点，阻止该酶将孕烯醇酮转化为孕酮，从而有效抑制类固醇生成过程。同样，依波丹通过与 3β-HSD5 共价结合发挥抑制作用，使其无法催化下游类固醇激素的合成。Cyanoketone 采用不同的方法，以 NAD+ 结合位点为目标，不可逆地抑制 3β-HSD5，导致酶活性永久丧失。传统上，Metyrapone 以抑制 11-beta-hydroxylation 而闻名，但它通过破坏对酶的调节至关重要的反馈机制，间接降低了 3β-HSD5 的活性。

酮康唑和阿比特龙靶向细胞色素 P450 酶，这些酶对 3β-HSD5 的酶促转化至关重要。 酮康唑的作用是非选择性的，而阿比特龙则特异性地抑制细胞色素 P450 17A1 酶，该酶是 3β-HSD5 合成雄激素的重要成分。 氨鲁米特可减少类固醇前体的供应，从而降低 3β-HSD5 活性所需的底物水平。Telapristone 通过拮抗孕酮受体间接抑制 3β-HSD5，而孕酮受体是调节该酶表达和活性的反馈机制的一部分。最后，来曲唑（Letrozole）、依西美坦（Exemestane）和阿那曲唑（Anastrozole）是芳香化酶抑制剂，可减少雌激素的合成，导致激素失衡，从而影响控制 3β-HSD5 的调节机制。通过降低雌激素水平，这些抑制剂创造了一种不利于 3β-HSD5 发挥最佳活性的生化环境，从而导致类固醇生成途径中的这种关键酶受到功能性抑制。