20S Proteasome α4激活剂

常见的20S蛋白酶体α4激活剂包括但不限于卡非佐米（CAS 868540-17-4）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]（CAS 133407 -82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Lactacystin CAS 133343-34-7和ONX 0914 CAS 960374-59-8。

蛋白酶体α4（又称 PSMA4 或α-4 型蛋白酶体亚基）是 20S 蛋白酶体核心复合物的一部分。20S 蛋白酶体 α4激活剂指的是一系列可调节20S蛋白酶体复合物中α4亚基活性的化合物。20S 蛋白酶体是蛋白酶体复合物的核心成分，在负责降解大多数细胞内蛋白质的泛素-蛋白酶体系统中发挥着关键作用。该系统通过调节蛋白质周转和清除受损或折叠错误的蛋白质来维持细胞的平衡。20S 蛋白酶体是一个圆柱形结构，由四个堆叠的环组成，每个环包含七个不同的亚基。α4亚基是构成20S蛋白酶体外环的七个α亚基之一，这些α环主要作为调节元件，控制进入由β亚基形成的内部催化室。虽然α亚基本身并不直接参与蛋白水解，但它们的正常功能对于调节蛋白酶体的活性至关重要。

20S 蛋白酶体α4 亚基的激活剂通过多种机制发挥作用。直接激活剂与 α4 亚基结合并诱导构象变化，这种变化通过结构传播，从而改变蛋白酶体的活性。这包括打开控制底物进入催化核心的闸门，从而提高蛋白质降解的速度。间接激活剂会增强编码α4亚基的PSMA7基因的表达，从而增加该亚基的合成，并可能上调蛋白酶体的组装和活性。或者，间接激活剂通过稳定 α4 亚基以防止其降解，或者通过调节 α4 亚基与影响蛋白酶体活性的其他调节蛋白之间的相互作用来发挥作用。