A família de proteínas UNC5H actua como receptores transmembranares para a netrina-1 e desempenha um papel crucial na orientação axonal e na migração das células neurais. Além disso, os receptores UNC5H induzem a apoptose quando são clivados por uma caspase, produzindo um fragmento intracelular que contém um domínio de morte. Esta atividade é bloqueada pela ligação da netrina-1. Na ausência de netrina-1, os receptores UNC5H actuam como supressores de tumores, inibindo o crescimento e a invasão independentes da ancoragem, mas a mutação destes receptores proporciona um potencial mecanismo de tumorigenicidade. A expressão dos receptores UNC5H é regulada negativamente em múltiplos cancros, incluindo os cancros colorrectal, da mama, do ovário, do útero, do estômago, do pulmão e do rim. O UNC5H3, também conhecido como UNC5C, desempenha um papel importante no desenvolvimento dos neurónios motores acessórios da coluna vertebral. Está também envolvido na mediação da ação repulsiva da netrina-1 e serve de sinal de paragem para as células migratórias.
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