IL-28R Lentiviral Activation Particles (h): sc-402530-LAC

IFNLR1 kodiert den Interferon‑Lambda‑Rezeptor 1 (IL‑28R), eine Zytokinrezeptorkette vom Typ II, die mit IL10RB zu einem Heterodimer dimerisiert und so den funktionellen Rezeptor für Typ‑III‑Interferone (IFN‑λ/IL‑28/IL‑29) bildet. Die Ligandenbindung initiiert die JAK‑STAT‑Signalübertragung, was zur Phosphorylierung von STAT1/STAT2, zur Bildung des ISGF3‑Komplexes und zur Induktion interferonstimulierter Gene führt, die antivirale Programme in Epithel‑ und Barrierezellen prägen. Die Expression von IL‑28R ist in Epithelgeweben und ausgewählten Immunzell‑Subpopulationen erhöht, wodurch die IFNLR1‑Aktivität mit mukosaler Immunität, entzündlicher Signalgebung und der Regulation der angeborenen Immunantwort verknüpft ist. Eine fehlregulierte Aktivität des IFNLR1‑Signalwegs wurde im Zusammenhang mit viraler Anfälligkeit, chronischer Entzündung und interferongetriebenen Genexpressionssignaturen untersucht, die für die Immunpathologie relevant sind.

IL-28R Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente IFNLR1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

IL-28R Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der IFNLR1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen IL-28R-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen IFNLR1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.