IFN-γRα Lentiviral Activation Particles (h): sc-401191-LAC

IFNGR1 kodiert die alpha-Kette des menschlichen Interferon-γ-Rezeptors (IFN-γRα), die ligandbindende Untereinheit, die zusammen mit IFNGR2 den funktionellen Rezeptorkomplex für Interferon-γ bildet. Nach Bindung des Zytokins aktivieren die rezeptorassoziierten Kinasen JAK1 und JAK2 STAT1 und fördern so die Transkription interferon-stimulierter Gene, die die Antigenpräsentation, die Aktivierung von Makrophagen und antimikrobielle Effektormechanismen regulieren. Die Signalgebung über IFN-γRα prägt die Th1-Typ-Immunität und die Immunüberwachung durch Crosstalk mit NF-κB- und Antigenverarbeitungswegen und beeinflusst dadurch zelluläre Reaktionen auf intrazelluläre Pathogene und entzündliche Reize. Eine dysregulierte oder beeinträchtigte IFNGR1-Funktion ist mit einer erhöhten Anfälligkeit für mykobakterielle Infektionen, veränderten Entzündungsreaktionen und Immunflucht-Phänotypen verbunden, die für Forschungsmodelle zu Krebs und chronischen Infektionen relevant sind.

IFN-γRα Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente IFNGR1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

IFN-γRα Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der IFNGR1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen IFN-γRα-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen IFNGR1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.