CEACAM1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-417666-LAC

CEACAM1 (carcinoembryonales Antigen‑verwandtes Zelladhäsionsmolekül 1) ist ein Rezeptor der Immunglobulin‑Superfamilie, der auf Epithelzellen, Endothelzellen und mehreren Leukozytensubpopulationen exprimiert wird und dort die Zell‑Zell‑Adhäsion sowie kontaktabhängige Signalübertragung vermittelt. Über zytoplasmatische ITIM‑Motive und Interaktionen mit Kinasen der Src‑Familie sowie Phosphatasen wie SHP‑1/SHP‑2 moduliert CEACAM1 Signalwege, die die Immunrezeptor‑Signalgebung, Barrierefunktion, Apoptose und den zellulären Stoffwechsel steuern. CEACAM1 trägt zur Regulation angeborener und adaptiver Immunantworten bei, einschließlich inhibitorischer Signale in T‑Zellen und NK‑Zellen, und beeinflusst angiogene und entzündliche Programme in Gewebemikroumgebungen. Eine dysregulierte CEACAM1‑Expression oder ‑Signalgebung wurde mit veränderter Immunüberwachung, Mechanismen entzündlicher Erkrankungen und krebsassoziierten Phänotypen in Verbindung gebracht, was seine Nutzung als mechanistischer Knotenpunkt in Studien zur Tumorimmunologie und Epithelbiologie unterstützt.

CEACAM1 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente CEACAM1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

CEACAM1 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der CEACAM1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen CEACAM1-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen CEACAM1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.