CCR2 Antagonist (CAS 445479-97-0)

O Antagonista CCR2 é um composto cis-diamidociclohexil ureia permeável às células com uma ligação de alta afinidade ao CKR-2B (recetor 2 CCR2 de quimiocina (motivo C-C)), também conhecido como CD192 (cluster of differentiation 192). O CKR-2B é um recetor acoplado à proteína G com um resíduo único de ácido glutâmico conservado na transmembrana 7, Glu291. A investigação mostra que este resíduo conservado é um local crítico para a ligação de antagonistas de pequenas moléculas. O MCP-1 (quimiocina (motivo C-C) ligando 2 CCL2) é uma quimiocina específica para o recetor CKR-2B e é responsável pelo recrutamento de monócitos, células T de memória e células dendríticas para locais de lesão tecidular e infeção. O antagonista do CCR2 apresenta uma ligação de elevada afinidade ao CKR-2B (IC50 = 5,1 nM) e um antagonismo funcional potente (fluxo de cálcio IC50 = 18 nM e quimiotaxia IC 50 = 1 nM). Embora Glu291 seja um resíduo recetor chave para CKR-2B, os estudos do CCR2 Antagonist mostram que este inibidor não depende de Glu291 para a sua afinidade de ligação, mas sim de um local próximo. O antagonista do CCR2 apresenta uma ligação preferencial ao CKR-2B em relação ao CKR-3 (CCR3).