B7RP-1 Lentiviral Ativação Partículas de ativação de lentivirus (m): sc-424469-LAC

O gene **Icosl** de camundongo codifica **B7RP-1** (também conhecido como ligante de ICOS/CD275), uma molécula coestimuladora da família B7 expressa em células apresentadoras de antígeno, que interage com **ICOS** em células T ativadas. Essa interação amplifica a sinalização **PI3K–Akt** e programas transcricionais subsequentes que sustentam a expansão, a sobrevivência e a diferenciação efetora de células T, além de contribuir para a formação de **centros germinativos** por meio da regulação da função de células T auxiliares foliculares e do suporte às células B. A sinalização **B7RP-1–ICOS** ajuda a moldar respostas imunes adaptativas em sítios mucosos e periféricos e é frequentemente estudada no contexto de tolerância imunológica, inflamação e autoimunidade. Vias de **ICOSL** desreguladas têm sido implicadas em alterações da imunidade humoral e em fenótipos inflamatórios crônicos, tornando **Icosl** um alvo relevante para pesquisas mecanísticas em imunologia.

As Partículas de Ativação Lentivirais B7RP-1 (m) respondem a esta necessidade ao encapsular o sistema completo de ativação transcricional do mediador de ativação sinérgica (SAM) em partículas lentivirais de alto título, prontas para transdução, permitindo uma regulação positiva eficiente de Icosl numa gama mais ampla de tipos de células humanas.

As Partículas de Ativação Lentivirais B7RP-1 (m) fornecem todos os componentes funcionais do sistema mediador de ativação sinérgica (SAM) através da transdução lentiviral. O sistema compreende três preparações de partículas co-transduzidas em células-alvo: uma que codifica dCas9 cataliticamente inativo (mutações D10A e N863A) fundido ao domínio de transativação VP64 com um gene de resistência à blasticidina; uma que codifica a proteína de fusão MS2-p65-HSF1 com um gene de resistência à higromicina; e uma que codifica um sgRNA de 20 nt específico do alvo, fundido a dois aptâmeros de RNA MS2 com um gene de resistência à puromicina. Após a transdução lentiviral e a integração genómica das cassetes de expressão, os componentes do SAM são expressos de forma estável e reúnem-se no locus-alvo dentro da região promotora proximal a montante do local de início da transcrição Icosl, onde VP64, p65 e HSF1 atuam cooperativamente para recrutar a maquinaria transcricional endógena e impulsionar a regulação positiva sustentada da expressão endógena de B7RP-1. A utilização de dCas9 inativo em termos de nuclease evita a introdução de quebras de DNA de cadeia dupla e preserva o locus genómico nativo Icosl e a arquitetura reguladora.

O formato lentiviral oferece várias vantagens práticas: a integração genómica estável suporta a ativação hereditária ao longo das divisões celulares; as preparações de partículas de alto título eliminam a necessidade de produção viral interna; e a compatibilidade com tipos de células primárias, não divisíveis e resistentes à transfecção amplia a acessibilidade experimental. A transdução bem-sucedida pode ser confirmada e enriquecida através de seleção tripla com antibióticos utilizando puromicina, higromicina e blasticidina.

Apenas para uso em investigação. Não se destina a uso diagnóstico ou terapêutico.