ZW10 Ativadores

Os activadores ZW10 comuns incluem, entre outros, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e a cisplatina CAS 15663-27-1.

A ZW10, também conhecida como Zeste White 10 ou proteína do ponto de controlo mitótico ZW10, é um componente crítico do ponto de controlo da montagem do fuso (SAC), um mecanismo de segurança que assegura a segregação correcta dos cromossomas durante a mitose. Esta proteína funciona como um transdutor de sinal para o SAC, localizando-se nos cinetocoros - estruturas nos cromossomas onde as fibras do fuso se fixam - durante a mitose. A ZW10 está envolvida no atraso do início da anáfase até que todos os cromossomas estejam devidamente alinhados e ligados ao fuso, bloqueando assim a aneuploidia, que pode levar ao cancro se não for controlada.

A proteína interage com outras proteínas do ponto de controlo, como a Rod e a Zwilch, formando o complexo RZZ, que é essencial para o recrutamento da dineína-dinactina para os cinetócoros e para a geração do sinal do ponto de controlo. Quando os cromossomas estão indevidamente ligados, ZW10 ajuda a inibir a atividade do complexo promotor de anáfase/ciclossoma (APC/C), uma ubiquitina ligase que desencadeia a progressão para a anáfase, direccionando proteínas específicas para degradação. Para além do seu papel bem estabelecido na mitose, ZW10 tem sido implicado noutros processos celulares, como o tráfico de membranas e a regulação das funções do centrossoma. As mutações ou a desregulação da ZW10 têm sido associadas a vários tipos de cancro devido ao seu papel na manutenção da estabilidade genómica.