ZSWIM2 Ativadores

Os activadores comuns de ZSWIM2 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ZSWIM2 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato, por exemplo, pode ativar a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma miríade de proteínas na célula, incluindo potencialmente as que estão diretamente associadas à ativação do ZSWIM2. Ao promover esta fosforilação, o ZSWIM2 pode ser ativado como parte do relé de sinalização. Do mesmo modo, a forskolina aumenta o AMPc intracelular, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então ativamente proteínas no interior da célula, algumas das quais podem estar envolvidas na ativação do ZSWIM2, aumentando assim a sua atividade. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases têm o potencial de fosforilar proteínas que fazem parte do processo de ativação do ZSWIM2. O Fator de Crescimento Epidérmico desencadeia a via MAPK/ERK, levando à ativação de uma série de cinases que podem fosforilar proteínas, incluindo as associadas à ativação do ZSWIM2.

A insulina, através da sua ativação da via de sinalização PI3K/Akt, pode resultar na fosforilação e subsequente ativação de proteínas dentro da via que inclui o ZSWIM2. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, impede a desfosforilação de proteínas, que podem incluir as envolvidas na ativação do ZSWIM2, mantendo o seu estado de fosforilação e atividade funcional. A espermina pode aumentar a atividade das cinases que fosforilam as proteínas, o que inclui as que activariam o ZSWIM2. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem igualmente fosforilar e ativar as proteínas envolvidas na ativação do ZSWIM2. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, que pode então fosforilar as proteínas envolvidas no processo de ativação do ZSWIM2. A briostatina 1 e o 1,2-Dioleoil-sn-glicerol actuam como activadores da PKC que, através de eventos de fosforilação, pode levar à ativação de proteínas na via ZSWIM2. Por último, a calicilina A, ao inibir a atividade da proteína fosfatase, pode manter a fosforilação e, por conseguinte, o estado ativo de proteínas que são cruciais para a ativação de ZSWIM2. Cada uma destas substâncias químicas pode participar na intrincada rede de sinalização que converge para o estado funcional do ZSWIM2, assegurando a sua ativação através de uma série de eventos de fosforilação.