ZSCAN2 Ativadores

Os activadores comuns de ZSCAN2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os activadores do ZSCAN2 englobam uma variedade de compostos químicos que, através de diferentes mecanismos, aumentam a atividade funcional da proteína ZSCAN2. A forskolina, por exemplo, eleva os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que poderia fosforilar e, assim, aumentar a atividade dos factores de transcrição que estimulam a função do ZSCAN2. O ácido retinóico, ao ligar-se ao seu recetor, pode levar a um aumento da atividade de transcrição do ZSCAN2, afectando a afinidade de ligação ao ADN dos complexos RAR-RXR. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as metiltransferases do ADN, causando potencialmente a hipometilação do promotor do gene ZSCAN2 e a subsequente regulação positiva da atividade do ZSCAN2. O PMA, através da ativação da PKC, e a Tricostatina A, através da inibição das histonas desacetilases, modificam potencialmente a maquinaria transcricional de uma forma que pode amplificar a expressão e a função do ZSCAN2.

Prosseguindo com o tema da regulação epigenética, compostos como a 5-Azacitidina e a S-Adenosilmetionina podem alterar os padrões de metilação do ADN no promotor do ZSCAN2, quer inibindo as metiltransferases, quer aumentando a metilação dos locais repressores, respetivamente, conduzindo a uma maior ativação do ZSCAN2. A ação do resveratrol e do butirato de sódio, através dos seus efeitos na ativação da sirtuína e na desacetilação das histonas, pode também levar a uma regulação positiva da transcrição do ZSCAN2. Além disso, o A23187 (Calcimicina) aumenta os níveis de cálcio intracelular, podendo afetar os factores de transcrição dependentes do cálcio que regulam o ZSCAN2. Por último, o LY294002, ao inibir a PI3K, e a Rapamicina, ao visar a mTOR, podem alterar os estados de fosforilação das proteínas a jusante, conduzindo potencialmente a uma maior atividade dos factores de transcrição que elevam a função do ZSCAN2. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vias distintas, mas convergentes, para aumentar a atividade funcional do ZSCAN2 sem afetar a sua expressão direta ou a maquinaria de tradução.