Dada a função estabelecida do ZSCAN18 nos processos de transcrição específicos da RNA polimerase II, os activadores deste fator de transcrição centram-se principalmente em agentes capazes de modular a expressão genética, quer por interferência direta, quer através de alterações epigenéticas. Tais agentes, como o ácido retinóico, a tricostatina A e a 5-Aza-2'-deoxicitidina, exercem controlo em diferentes pontos de controlo reguladores da transcrição, oferecendo oportunidades de modulação indireta da atividade do ZSCAN18. Por exemplo, o ácido retinóico, através da sua ação sobre os receptores nucleares, tem impacto na transcrição de um conjunto de genes, incluindo os que são influenciados ou influenciam o ZSCAN18.
Os agentes epigenéticos, em particular os que influenciam os estados de acetilação e metilação das histonas ou do ADN, são os principais concorrentes no domínio da modulação do ZSCAN18. Compostos como o VPA e o SAHA, reconhecidos pelas suas propriedades HDAC, alteram o panorama da acetilação, influenciando subsequentemente o estado transcricional de muitos genes. Do mesmo modo, agentes como o EPZ004777 e o BIX 01294, que se concentram na metilação, podem ter um impacto indireto no ZSCAN18, alterando a produção transcricional dos seus genes-alvo ou mesmo do próprio ZSCAN18. A premissa subjacente aqui é que qualquer produto químico que tenha a capacidade de alterar o panorama transcricional nas células pode, por extensão, influenciar a atividade e o papel do ZSCAN18 como regulador transcricional.
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