ZO-3 Inibidores

Os inibidores comuns da ZO-3 incluem, entre outros, o gefitinib CAS 184475-35-2, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o SP600125 CAS 129-56-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da ZO-3 são compostos químicos que interferem com a função ou a expressão da proteína Zonula Occludens-3 (ZO-3), codificada pelo gene TJP3. A ZO-3 é um membro da família da guanilato quinase associada à membrana (MAGUK) e desempenha um papel fundamental na manutenção da integridade estrutural e da função das junções estreitas. As junções apertadas são estruturas especializadas nas células epiteliais e endoteliais que regulam a passagem de moléculas através do espaço paracelular. A ZO-3, juntamente com os seus homólogos ZO-1 e ZO-2, é crucial para a montagem e manutenção destas junções. A ZO-3 liga-se a várias proteínas transmembranares, como as claudinas e as ocludinas, bem como a componentes do citoesqueleto, como a actina, para ancorar o complexo de junções apertadas ao citoesqueleto. Pensa-se que os inibidores que visam a ZO-3 perturbam estas interações proteína-proteína, levando a alterações na permeabilidade da junção apertada e na organização celular. Quimicamente, os inibidores da ZO-3 podem apresentar uma série de motivos estruturais concebidos para interferir com a função de andaime da proteína ZO-3. Estes compostos podem atuar através da ligação aos domínios PDZ (PSD-95, Dlg1, ZO-1) da ZO-3, que são fundamentais para a sua interação com outras proteínas da junção estreita. A alteração da capacidade da ZO-3 para participar nestas interações pode ter efeitos significativos nas vias de sinalização celular que regulam a polaridade e a coesão das células. Os inibidores da ZO-3 são ferramentas valiosas para estudar a dinâmica molecular das junções apertadas, ajudando os investigadores a explorar a forma como as barreiras celulares são reguladas e como as alterações na integridade das junções apertadas afectam vários processos biológicos. Em contextos experimentais, os inibidores da ZO-3 são frequentemente utilizados para manipular a estrutura das camadas epiteliais e endoteliais, fornecendo informações sobre a biologia celular e a homeostase dos tecidos.