ZNF83 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF83 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do ZNF83 utilizam vários mecanismos celulares para modular a sua atividade. O cloreto de zinco, ao fornecer iões de zinco, influencia diretamente a integridade estrutural da ZNF83, que depende destes iões para a estabilização dos seus motivos de dedo de zinco que interagem com o ADN. A maior estabilidade destes motivos facilita o processo de ligação ao ADN, que é fundamental para a função da proteína.

Numa frente diferente, a forskolina e o dibutiril-cAMP elevam os níveis de cAMP na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas, incluindo o ZNF83, levando assim à sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina e a A23187 (calcimicina) aumentam as concentrações de cálcio intracelular, activando as proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina que podem fosforilar o ZNF83. A tapsigargina actua no sentido de aumentar o cálcio citosólico perturbando o armazenamento de cálcio do retículo endoplasmático, o que também resulta na ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o ZNF83. O PMA (Phorbol 12-Myristate 13-Acetate) segue uma via diferente, activando a proteína quinase C (PKC), uma quinase conhecida por fosforilar um vasto espetro de proteínas, incluindo o ZNF83. A calicilina A e o ácido ocadaico mantêm o estado de fosforilação do ZNF83 através da inibição das proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo efetivamente o ZNF83 num estado ativo. O LY294002, ao inibir a PI3K, pode levar à ativação de outras vias de sinalização que se cruzam com as que modulam a atividade do ZNF83.