Os activadores químicos do ZNF780A podem modular a sua atividade através de várias vias de sinalização, que são cruciais para a sua ativação funcional como fator de transcrição. O cloreto de zinco fornece os iões de zinco essenciais necessários para a integridade estrutural das proteínas de dedo de zinco como o ZNF780A, que é vital para a sua atividade de ligação ao ADN. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, leva a uma elevação dos níveis de AMPc, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar resíduos de serina e treonina no ZNF780A, facilitando potencialmente a sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril-cAMP, um análogo permeável às células do cAMP, ativa a PKA, que também pode fosforilar e possivelmente ativar o ZNF780A. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que actua através da ativação da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o ZNF780A se este possuir locais de fosforilação de consenso da PKC.
A ionomicina e a A23187 (calcimicina) aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o ZNF780A, levando à sua ativação. A tapsigargina actua através da inibição da bomba SERCA, resultando num aumento do cálcio citosólico, que pode ativar cinases que fosforilam e activam o ZNF780A. A anisomicina ativa as cinases MAPK/ERK, que podem ter como alvo a fosforilação do ZNF780A. A calicilina A e o ácido ocadaico, inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, podem levar a uma fosforilação sustentada do ZNF780A, partindo do princípio de que este é regulado regularmente por estas fosfatases. Por último, o LY294002, um inibidor da PI3K, e a Bisindolilmaleimida I, um inibidor da PKC, podem afetar indiretamente o estado de fosforilação do ZNF780A, alterando as vias de sinalização e activando potencialmente cinases alternativas que têm como alvo o ZNF780A.
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