ZNF776 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF776 incluem, mas não se limitam a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do ZNF776 incluem uma variedade de compostos que influenciam a sua ativação através de vias distintas, principalmente através da modulação da atividade da quinase ou da alteração dos estados de fosforilação. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa fortemente a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar o ZNF776, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA). A PKA visa então a fosforilação do ZNF776, que funciona como um interrutor molecular para ativar o ZNF776. A ionomicina facilita o influxo de iões de cálcio, activando assim a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Uma vez activada, a CaMK pode fosforilar o ZNF776, estimulando a sua atividade funcional. A tapsigargina funciona através de um mecanismo semelhante, inibindo a Ca^2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), que aumenta o cálcio citosólico e ativa a CaMK, que pode ter como alvo o ZNF776.

Além disso, a calicilina A funciona como um inibidor da fosfatase, impedindo a desfosforilação e mantendo potencialmente o ZNF776 num estado ativado. A anisomicina é outro ativador que inicia a ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que são capazes de fosforilar o ZNF776, aumentando assim a sua atividade. A esturosporina, embora seja tipicamente um inibidor da quinase, pode paradoxalmente ativar certas vias da quinase em condições específicas, levando à fosforilação e subsequente ativação do ZNF776. O análogo do AMPc, o Dibutiril AMPc, também ativa a PKA, que pode então ter como alvo o ZNF776. O H-89, embora seja um inibidor conhecido da PKA, pode ter efeitos fora do alvo que resultam na ativação de cinases que fosforilam o ZNF776. O galato de epigalocatequina (EGCG) influencia várias vias de cinase, que incluem cinases que podem fosforilar o ZNF776. O ácido ocadaico actua inibindo as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantendo assim o ZNF776 num estado fosforilado e ativo. Por último, a Bisindolilmaleimida I, normalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar cinases que, por sua vez, activariam o ZNF776 através da fosforilação. Estes activadores químicos encapsulam coletivamente as várias vias através das quais o ZNF776 pode ser ativado, centrando-se na modulação das actividades da quinase e da fosfatase que conduzem a alterações do estado de fosforilação.