ZNF578 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF578 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

O ZNF578 inclui uma variedade de compostos que influenciam diferentes vias de sinalização, levando à ativação deste fator de transcrição. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA), e a fosforilação mediada pela PKA pode aumentar a afinidade de ligação do ZNF578 ou a interação com cofactores, aumentando assim a sua atividade funcional. Do mesmo modo, sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o ZNF578, aumentando potencialmente a sua capacidade de ligação ao ADN e a interação com outras proteínas reguladoras.

A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o ZNF578, aumentando a sua atividade transcricional. Este efeito é complementado pela calicilina A e pelo ácido ocadaico, que inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, conduzindo a um aumento líquido da fosforilação das proteínas celulares, incluindo o ZNF578, o que poderia aumentar a sua atividade. A anisomicina, embora seja um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress em concentrações sub-inibitórias, que podem fosforilar e ativar o ZNF578. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, que também pode levar à fosforilação do ZNF578, promovendo assim a sua ativação. A insulina ativa a via PI3K/Akt, que pode fosforilar e assim ativar o ZNF578. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização que pode ativar cinases através das vias do stress oxidativo, levando potencialmente à modificação pós-traducional e à ativação do ZNF578. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio impede a fosforilação de substratos que podem regular negativamente o ZNF578, levando a um aumento da atividade do ZNF578. A espermina, conhecida pelo seu papel na estabilização das estruturas do ADN e do ARN, pode aumentar a ligação do ZNF578 ao ADN, o que poderia aumentar a sua atividade transcricional. Por último, o ácido retinóico influencia a expressão genética e pode modular as vias de sinalização que conduzem à ativação de factores de transcrição, incluindo o ZNF578, promovendo as suas modificações pós-traducionais.