ZNF555 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF555 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o clioquinol CAS 130-26-7, a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, o TPEN CAS 16858-02-9 e o Ebselen CAS 60940-34-3.

Os inibidores químicos do ZNF555 utilizam vários mecanismos para afetar a sua função. O dissulfiram, o clioquinol, a 1,10-fenantrolina, a TPEN e o cloreto de cádmio têm como alvo os domínios do dedo de zinco que são cruciais para a capacidade de ligação ao ADN do ZNF555. O dissulfiram e o clioquinol actuam como quelantes de metais, sequestrando iões de zinco e, por conseguinte, desestabilizando os motivos do dedo de zinco. Esta perda de zinco perturba a integridade estrutural necessária para o ZNF555 se ligar eficazmente ao ADN. A 1,10-fenantrolina amplia esta perturbação quelando iões metálicos, o que leva a uma ligação ao ADN comprometida. Do mesmo modo, a TPEN remove os iões de zinco do ZNF555, desencadeando uma alteração conformacional e uma inibição funcional. O cloreto de cádmio pode substituir o zinco nos motivos do dedo de zinco, conduzindo potencialmente a um ZNF555 mal dobrado e funcionalmente inativo.

O Ebselen, o Thiomersal e a Withaferin A interferem com a estrutura da proteína através das suas interacções com resíduos de cisteína. A reatividade do Ebselen com os resíduos de cisteína pode levar a uma alteração conformacional que inibe a atividade do ZNF555. O tiomersal liga-se a grupos sulfidrilo nos domínios ricos em cisteína, alterando a estrutura do ZNF555 e inibindo a sua função. A withaferina A também se liga a resíduos de cisteína e presume-se que interfira com a formação correcta de domínios de dedos de zinco no ZNF555. O piritionato de zinco perturba a homeostase do zinco, o que pode resultar numa deficiência de zinco para o ZNF555, inibindo ainda mais a sua função. O MG132 acrescenta outra camada de inibição ao visar a via da ubiquitina-proteassoma, levando à acumulação de proteínas ZNF555 mal dobradas, o que reduz a sua população funcional. A triptolida inibe factores de transcrição que são necessários para as funções reguladoras do ZNF555, levando à sua inibição. Finalmente, o PAC-1, ao ativar a caspase-3, pode levar à degradação do ZNF555, inibindo eficazmente a sua presença na célula.