ZNF488 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF488 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

No meio celular, a atividade do ZNF488 pode ser modulada através de várias cascatas de sinalização que convergem para a molécula de segundo mensageiro AMPc. As entidades moleculares que elevam os níveis intracelulares de AMPc, quer através da estimulação direta da adenilil ciclase, quer através da inibição das fosfodiesterases, podem potencialmente aumentar a atividade transcricional do ZNF488. Este aumento do AMPc é frequentemente acompanhado pela ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar uma miríade de alvos a jusante, incluindo factores de transcrição que podem interagir com o ZNF488 ou com os seus elementos reguladores, aumentando assim a sua atividade funcional. Além disso, os análogos do AMPc capazes de permear as membranas celulares podem também servir para ativar diretamente a PKA, conduzindo a uma cascata de eventos que podem potenciar a atividade do ZNF488, possivelmente influenciando o estado de fosforilação ou as interacções proteína-proteína que implicam o ZNF488 na regulação transcricional.

Para além do eixo AMPc-PKA, foram identificadas algumas pequenas moléculas que poderiam ativar indiretamente o ZNF488 através de vias alternativas. A ativação do Epac, um fator de troca de nucleótidos de guanina, por ligandos específicos inicia uma via de transdução de sinal distinta que culmina na ativação de pequenas GTPases que poderiam modular a atividade do ZNF488. Além disso, a interferência com a maquinaria de síntese proteica através de certos inibidores pode desencadear proteínas quinases activadas pelo stress, que podem influenciar a atividade do ZNF488 como parte de uma resposta celular mais ampla a factores de stress ambiental.