ZNF45 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF45 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do ZNF45 podem interagir com várias vias de sinalização que influenciam a função desta proteína de dedo de zinco, que está envolvida na ligação ao ADN e na regulação da expressão genética. A esturosporina e o Gö6976 têm como alvo a proteína quinase C (PKC), um grupo de enzimas essenciais para uma multiplicidade de processos celulares. A inibição da PKC por estes produtos químicos pode levar à redução dos eventos de fosforilação, que podem ser necessários para o bom funcionamento do ZNF45, inibindo assim a sua atividade. Da mesma forma, a inibição das quinases da família Src pelo Dasatinib, bem como da tirosina quinase BCR-ABL, pode interromper vias de sinalização adicionais das quais o ZNF45 depende. O efeito do Dasatinib sugere que a fosforilação da tirosina desempenha um papel na modulação da atividade de proteínas como o ZNF45.

Os inibidores que têm como alvo a via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), como o PD98059 e o SB203580, também podem afetar o ZNF45. O PD98059 inibe especificamente a MAP quinase quinase (MEK), impedindo assim a ativação da via da quinase regulada por sinal extracelular (ERK), uma via que pode regular o ZNF45. O SB203580, por outro lado, inibe a p38 MAPK, que está envolvida nas respostas ao stress e às citocinas. A inibição destas cinases pelo PD98059 e pelo SB203580 pode resultar numa diminuição da atividade do ZNF45, bloqueando as vias de sinalização que facilitam as suas funções reguladoras. Outros produtos químicos, como o SP600125 e o Y-27632, inibem a c-Jun N-terminal quinase (JNK) e a proteína quinase associada a Rho (ROCK), respetivamente. A JNK e a ROCK estão envolvidas na regulação da transcrição e na organização do citoesqueleto, que são importantes para a localização e a atividade dos factores de transcrição. Ao inibir estas cinases, o SP600125 e o Y-27632 podem alterar a sinalização e a estrutura necessária para a função do ZNF45. O LY294002, um inibidor da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), e a rapamicina, um inibidor do alvo mecanicista da rapamicina (mTOR), interrompem as vias de sinalização a montante que podem afetar o papel do ZNF45 na regulação da transcrição. O PD168393, que inibe irreversivelmente a tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), e o Palbociclib, um inibidor da CDK4/6, também podem levar a uma redução da atividade do ZNF45 ao interferir com a sinalização do fator de crescimento e a regulação do ciclo celular, respetivamente, indicando que o ZNF45 pode estar ligado a sinais mais amplos de crescimento e proliferação celular.