ZNF414 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF414 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a insulina CAS 11061-68-0.

O ZNF414 pode utilizar vários mecanismos celulares para modular a atividade da proteína, principalmente através da fosforilação. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, provoca um aumento dos níveis de AMP cíclico na célula. Esta elevação do AMPc ativa a proteína quinase A, que, por sua vez, pode fosforilar a ZNF414, levando assim à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, que é um agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc através da estimulação dos receptores beta-adrenérgicos, o que culmina na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do ZNF414. Outro análogo do AMPc, o AMP cíclico dibutiril, ativa diretamente a PKA, seguindo a mesma via para a ativação do ZNF414. Numa via diferente, a ionomicina aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que pode desencadear a ativação de cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o ZNF414. A bradicinina também aumenta os níveis de cálcio intracelular, podendo ativar cinases semelhantes sensíveis ao cálcio para afetar o estado de fosforilação do ZNF414.

O Fator de Crescimento Epidérmico, ao ligar-se ao seu recetor, inicia uma cascata de sinalização que inclui a via MAPK/ERK, que é conhecida por fosforilar uma série de factores de transcrição. Através desta via, o ZNF414 pode ser fosforilado e ativado. A insulina ativa o seu recetor, levando à ativação da via PI3K/Akt, outra via cinase através da qual o ZNF414 pode ser fosforilado. O 12-miristato 13-acetato de forbol ativa a proteína quinase C, que pode ter como alvo factores de transcrição para fosforilação, incluindo potencialmente o ZNF414. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, pode alterar o equilíbrio da fosforilação na célula de forma a favorecer a ativação do ZNF414. A biochanina A, através da sua modulação das proteínas cinases, pode aumentar a fosforilação e, consequentemente, a atividade do ZNF414. O ácido retinóico, ao ligar-se aos receptores nucleares, pode alterar a expressão dos genes e o ambiente celular, o que pode levar indiretamente à ativação do ZNF414. Por último, o butirato de sódio, como inibidor da histona desacetilase, pode alterar a paisagem da cromatina para facilitar o acesso de factores de transcrição como o ZNF414 ao ADN, aumentando potencialmente a sua atividade.