ZNF358 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF358 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

O ZNF358 desempenha um papel fundamental na sua ativação funcional através de vários mecanismos moleculares, principalmente através da modulação da via de sinalização cAMP-PKA. A forskolina, um potente estimulador da adenilil ciclase, aumenta diretamente os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o ZNF358, que é um passo crucial na sua ativação funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, e a epinefrina, uma catecolamina natural, ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando uma cascata que também culmina na elevação do AMPc e na ativação da PKA. A prostaglandina E2 (PGE2), através da sua interação com os receptores acoplados à proteína G, e a toxina da cólera, ao ativar irreversivelmente a subunidade Gs alfa, conduzem ambas a aumentos sustentados dos níveis de AMPc, promovendo ainda mais a fosforilação do ZNF358 mediada pela PKA.

O 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do AMPc, resistem à degradação e mantêm assim a ativação da PKA. O IBMX e o Rolipram, ao inibirem as fosfodiesterases que degradam o AMPc, conduzem a uma acumulação de AMPc na célula, amplificando a atividade da PKA e a subsequente fosforilação do ZNF358. O zaprinast, embora seja conhecido principalmente como um inibidor da PDE5, também pode contribuir para níveis elevados de AMPc e/ou GMPc, aumentando potencialmente a ativação da PKA. Para além do eixo AMPc-PKA, o PMA, um ativador da proteína quinase C (PKC), pode iniciar vias de fosforilação alternativas, enquanto a anisomicina, ao ativar a JNK e outras proteínas quinases activadas pelo stress, pode promover um ambiente celular propício à ativação do ZNF358 através da fosforilação. Estes activadores químicos, ao influenciarem de forma variada as vias de sinalização e as actividades de cinase nas células, convergem para o ponto final comum da fosforilação e ativação do ZNF358.