ZNF283 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF283 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o IBMX CAS 28822-58-4.

O ZNF283 participa em vários processos celulares para elevar a sua atividade na célula. A forskolina, através da sua capacidade de ativar a adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc intracelular. Este aumento do AMPc pode aumentar a atividade do ZNF283, desencadeando eventos de fosforilação que activam a proteína. De forma semelhante, o IBMX também actua através da elevação dos níveis de AMPc, mas fá-lo através da inibição das fosfodiesterases, que são enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. O análogo do cAMP, o Dibutiril-cAMP, estimula diretamente as vias dependentes do cAMP, levando à ativação do ZNF283. O isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico e aumenta os níveis de AMPc, que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase A (PKA) e, subsequentemente, o ZNF283. Em contrapartida, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC) e a fosforilação mediada pela PKC pode alterar a conformação do ZNF283 ou a sua interação com outras proteínas, activando-o assim. O EGF, ao ligar-se ao seu recetor, desencadeia uma cascata de transdução de sinal que pode resultar na fosforilação e ativação do ZNF283.

A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam o ZNF283, resultando na sua ativação. O ácido retinóico funciona através de um mecanismo diferente, envolvendo potencialmente a ativação de receptores nucleares que podem interagir com o ZNF283, levando à sua ativação através de interacções proteína-proteína. No caso da modificação da estrutura da cromatina, a Tricostatina A e o Butirato de Sódio inibem as histonas desacetilases, promovendo um estado mais relaxado da cromatina que poderia aumentar a atividade de ligação ao ADN do ZNF283. Entretanto, a Calicilina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas na célula, o que inclui a ativação do ZNF283. Estes activadores químicos, através de vias distintas, contribuem para a ativação funcional do ZNF283, influenciando o seu estado de fosforilação e as interacções no interior da célula.