ZNF28 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF28 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

O ZNF28 envolve diversas vias celulares para facilitar a sua ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), ao ativar a proteína quinase C (PKC), inicia uma cascata de eventos de fosforilação. Esta modificação das proteínas no interior da célula pode levar à ativação do ZNF28, uma vez que a PKC pode aumentar a afinidade de ligação ao ADN dos factores de transcrição. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que por sua vez também pode fosforilar e ativar o ZNF28. A ionomicina, através da sua ação como ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar as proteínas quinases dependentes da calmodulina. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar os factores de transcrição, facilitando assim potencialmente a ativação do ZNF28.

O impacto dos factores de crescimento e das hormonas na ativação do ZNF28 também é notável. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor, desencadeando uma cascata de sinalização que inclui a via MAPK/ERK, conhecida por fosforilar factores de transcrição que podem resultar na ativação do ZNF28. A insulina, ao ativar o seu recetor, inicia vias de sinalização como a PI3K/Akt e pode levar à fosforilação de factores de transcrição, incluindo o ZNF28. O ácido retinóico e a vitamina D3, através dos seus respectivos receptores nucleares, alteram a expressão genética que pode resultar na ativação do ZNF28. O dibutiril-cAMP, um análogo permeável do cAMP, ativa diretamente a PKA, o que pode levar à ativação do ZNF28. O zinco, essencial para a integridade estrutural dos domínios de dedo de zinco nas proteínas de ligação ao ADN, pode estabilizar e, por conseguinte, ativar o ZNF28. O peróxido de hidrogénio é uma molécula de sinalização que pode alterar a atividade de fosfatases e cinases, levando à ativação do ZNF28. Por último, os inibidores da histona desacetilase, como o butirato de sódio e a tricostatina A, modificam a estrutura da cromatina, o que aumenta a acessibilidade dos factores de transcrição ao ADN, facilitando a ativação do ZNF28.