ZNF267 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF267 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o cloridrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, o EPZ6438 CAS 1403254-99-8 e o UNC0638 CAS 1255580-76-7.

Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o MS-275 (entinostato), conduzem a um aumento da acetilação das histonas. Este estado hiperacetilado das histonas altera a estrutura da cromatina, aumentando a acessibilidade dos factores de transcrição ao ADN e perturbando potencialmente a capacidade de ligação ao ADN do ZNF267. Consequentemente, os programas de transcrição regulados pelo ZNF267 são alterados. Do mesmo modo, a inibição das metiltransferases do ADN por compostos como a 5-Aza-2'-desoxicitidina e o RG108 resulta na hipometilação do ADN. Esta redução da metilação pode levar à ativação de genes anteriormente silenciados pela metilação, o que pode interferir com a capacidade do ZNF267 de manter as suas funções de repressão genética. Além disso, substâncias químicas como o BIX-01294 e o UNC0638 actuam como inibidores da histona metiltransferase G9a, uma enzima responsável pela metilação da histona H3 na lisina 9 (H3K9), uma marca associada ao silenciamento dos genes. A perturbação deste sinal de metilação pode influenciar o estado da cromatina e, consequentemente, a capacidade do ZNF267 de interagir com os seus alvos genómicos.

Os inibidores de EZH2, como EPZ-6438, PF-06726304, CPI-169 e GSK126, contribuem para a redução da metilação da histona H3 na lisina 27 (H3K27), outra marca epigenética associada à repressão transcricional. Ao reduzir a metilação da H3K27, estes inibidores podem comprometer a capacidade do ZNF267 de facilitar o silenciamento da transcrição. Os inibidores do bromodomínio, incluindo o JQ1 e o I-BET-762, perturbam o reconhecimento e a ligação das histonas acetiladas pelos bromodomínios. Esta perturbação pode prejudicar o recrutamento de co-ativadores ou co-repressores transcricionais necessários para a função adequada do ZNF267.