ZNF266 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF266 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4.

O ZNF266 funciona através de várias vias de sinalização e mecanismos para modular a sua atividade nas células. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta as concentrações intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar uma infinidade de proteínas, incluindo factores de transcrição ou proteínas reguladoras que interagem com o ZNF266, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o AMP cíclico dibutiril (dbcAMP), um análogo do AMPc, contorna os receptores celulares e ativa diretamente a PKA, seguindo a mesma via para a ativação do ZNF266.

A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, actuando como um mensageiro secundário que ativa as cinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar o ZNF266 ou as proteínas associadas à sua regulação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um diéster que ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então modificar numerosos substratos, incluindo os envolvidos nas vias de sinalização do ZNF266. A briostatina 1, um modulador da PKC, pode influenciar de forma semelhante o ZNF266 através de vias dependentes da PKC. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando a cascata MAPK/ERK que pode culminar na fosforilação de proteínas que regulam o ZNF266. A insulina liga-se ao seu recetor e inicia uma cascata que ativa a via PI3K/Akt, que pode ter como alvo as proteínas que regulam a atividade do ZNF266. Os inibidores das fosfatases proteicas, como o ortovanadato de sódio, o ácido ocadaico e a calicilina A, aumentam os níveis de fosforilação das proteínas celulares, impedindo a desfosforilação, o que pode afetar o estado de ativação do ZNF266. A anisomicina, que inibe a síntese proteica mas também ativa cinases activadas pelo stress, como a JNK, pode levar à fosforilação de factores de transcrição ou de proteínas reguladoras relacionadas com o ZNF266. Finalmente, o cloreto de lítio inibe a GSK-3, possivelmente resultando na estabilização de proteínas que interagem ou regulam o ZNF266, promovendo a sua ativação.