O ZNF215 pode iniciar uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de várias vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, visa diretamente a adenilato ciclase, elevando os níveis de cAMP na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o ZNF215, aumentando assim a sua atividade de ligação ao ADN e influenciando as funções celulares. Do mesmo modo, agentes como o isoproterenol também actuam para aumentar as concentrações de AMPc, estimulando assim ainda mais a PKA e a sua subsequente ação sobre o ZNF215. O dibutiril AMPc e o 8-Br AMPc, ambos análogos do AMPc, contornam os receptores a montante e activam diretamente a PKA, simplificando a via direta para a etapa de fosforilação e subsequente ativação do ZNF215.
Outros produtos químicos actuam através de mecanismos diferentes para modular o ZNF215. O PMA, por exemplo, é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina em proteínas alvo, possivelmente incluindo o ZNF215, para modular a sua conformação ou interação com outras proteínas. A anisomicina, através da sua capacidade de ativar proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, também pode contribuir para a fosforilação e, consequentemente, para a prontidão funcional do ZNF215. Tanto o EGF como o IGF-1 activam os respectivos receptores para desencadear a via MAPK/ERK, que alberga um conjunto de cinases capazes de modificar o ZNF215. Da mesma forma, a insulina pode ativar a via de sinalização PI3K/Akt, levando à fosforilação de vários substratos que podem interagir ou modular a atividade do ZNF215. Por último, os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, bem como os inibidores da SERCA, como a tapsigargina, conduzem a níveis elevados de cálcio intracelular, que activam as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm então a capacidade de fosforilar o ZNF215, influenciando assim o seu papel na sinalização e função celular.
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