ZNF177 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF177 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os ZNF177 podem ser classificados em vários grupos com base nos mecanismos através dos quais melhoram a função da proteína. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, leva a níveis elevados de AMP cíclico, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar numerosos substratos, incluindo factores de transcrição como o ZNF177, culminando na sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, uma forma de AMPc mais permeável às células, ativa a PKA, que subsequentemente fosforila e ativa o ZNF177. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) funciona através de uma via diferente; ativa a proteína quinase C (PKC), que também fosforila e ativa factores de transcrição, incluindo o ZNF177. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar factores de transcrição, influenciando assim potencialmente o estado de ativação do ZNF177.

O ortovanadato de sódio inibe as fosfatases, impedindo assim a desfosforilação e a consequente desativação do ZNF177, assegurando a sua manutenção ativa. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, mantêm o ZNF177 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina, embora conhecida como um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que estão envolvidas na fosforilação dos factores de transcrição, afectando potencialmente a atividade do ZNF177. O cloreto de lítio, ao inibir a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3), pode levar à ativação de factores de transcrição a jusante e manter indiretamente a forma ativa do ZNF177. Por último, a tricostatina A, um inibidor da histona desacetilase, altera a estrutura da cromatina, podendo assim afetar o estado de ativação dos factores de transcrição, incluindo o ZNF177, através da modificação do ambiente transcricional.