ZNF161 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF161 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos do ZNF161 podem modular a sua atividade, visando várias vias de sinalização e processos moleculares que são essenciais para a sua função na regulação dos genes. O PD98059 e o U0126 são dois desses inibidores que actuam na via MAPK/ERK. O PD98059 funciona através da inibição da MEK, que é uma quinase a montante da ERK, levando à diminuição da fosforilação e subsequente ativação da ERK. Isto resulta na redução da atividade dos factores de transcrição que são co-regulados pelo ZNF161. Da mesma forma, o U0126 inibe especificamente a MEK1/2, o que também impede a ativação da via MAPK/ERK, limitando potencialmente a interação do ZNF161 com os seus genes alvo devido à redução da atividade dos factores de transcrição relevantes.

Outros inibidores que afectam o ZNF161 são o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibindo a via PI3K/Akt. O LY294002 consegue este objetivo bloqueando a PI3K, reduzindo assim a fosforilação da Akt, que por sua vez pode inibir os eventos de transcrição em que o ZNF161 actua como co-regulador. A Wortmannin, ao atuar como inibidor da PI3K, impede de forma semelhante a via PI3K/Akt, levando a uma potencial diminuição da regulação transcricional que envolve o ZNF161. A rapamicina, um inibidor da mTOR, também pode influenciar os eventos transcricionais e, ao inibir a mTOR, pode levar a uma diminuição da atividade dos factores de transcrição e das proteínas co-reguladoras que funcionam em conjunto com o ZNF161. A tricostatina A e a apicidina, ambos inibidores da HDAC, conduzem à hiperacetilação das histonas, o que pode impedir a capacidade do ZNF161 de interagir com a cromatina, inibindo assim o seu papel na regulação da transcrição. Por outro lado, a 5-azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, provoca a hipometilação do DNA e pode inibir a ligação do ZNF161 às regiões metiladas do DNA, interrompendo as suas funções reguladoras. O KN-93 inibe a CaMKII, afectando as vias de sinalização do cálcio que regulam os factores de transcrição, levando possivelmente à diminuição da interação do ZNF161 com os seus genes alvo. A esturosporina, um inibidor de cinase de largo espetro, pode inibir as cinases que fosforilam proteínas cruciais para a função do ZNF161. Finalmente, o SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, reduzindo potencialmente a atividade dos factores de transcrição que o ZNF161 pode co-regular, inibindo assim funcionalmente a capacidade do ZNF161 de modular a expressão genética.