ZNF114 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF114 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

A piritiona de zinco pode levar a uma maior ativação dos seus factores de transcrição associados através de uma variedade de vias moleculares. A piritiona de zinco pode ligar-se diretamente aos domínios dos dedos de zinco dos factores de transcrição, estabilizando a sua configuração e melhorando a sua capacidade de ligação ao ADN. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma série de factores de transcrição e coactivadores, o que poderia melhorar a ligação ao ADN e a atividade transcricional das proteínas associadas à piritiona de zinco. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona activando a proteína quinase C (PKC), que fosforila as proteínas reguladoras que podem interagir com o piritionato de zinco, aumentando assim a sua eficiência de ligação ao ADN e a potência de regulação dos genes.

Na mesma linha, a ionomicina funciona aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar proteínas que podem associar-se ao piritionato de zinco. Este processo pode potencialmente levar a uma ativação mais robusta das funções transcricionais do piritionato de zinco. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via do recetor EGF culminando na ativação da sinalização MAPK/ERK, que pode fosforilar factores de transcrição envolvidos com a piritiona de zinco, aumentando assim a sua atividade reguladora. O isoproterenol, através da sua ação agonista nos receptores beta-adrenérgicos, também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, o que pode levar à fosforilação de proteínas associadas à piritiona de zinco. O ácido retinóico pode modular a expressão dos genes e a diferenciação celular, afectando a atividade dos factores de transcrição que regulam a piritiona de zinco, enquanto o dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA que pode fosforilar os coactivadores da piritiona de zinco. O butirato de sódio, um inibidor da histona desacetilase, relaxa a estrutura da cromatina, melhorando potencialmente o acesso do piritionato de zinco ao ADN. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio poderia estabilizar e ativar os cofactores transcricionais que afectam a atividade do piritionato de zinco. Além disso, a Tricostatina A, outro inibidor da histona desacetilase, e a 5-Azacitidina, que reduz a metilação do ADN, podem modificar a cromatina para facilitar a atividade transcricional do piritionato de zinco.