Zip67 Ativadores

Os Activadores Zip67 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8, Insulina CAS 11061-68-0 e Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

Os Zip67 são diversos e funcionam através de várias vias de sinalização celular para modular a atividade da proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de cAMP na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar a Zip67, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP permeável à membrana, também elevam os níveis de cAMP intracelular, promovendo ainda mais a fosforilação do Zip67 mediada pela PKA. Noutra frente, a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, elevando os níveis de cálcio intracelular e activando assim as proteínas quinases dependentes da calmodulina, que são conhecidas por fosforilar uma série de proteínas, incluindo o Zip67.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que fosforila numerosos substratos, como o Zip67, influenciando assim a sua atividade. A insulina desencadeia a via de sinalização PI3K/Akt, em que a quinase Akt, como parte do seu vasto perfil de substratos, pode ter como alvo a fosforilação do Zip67. O fator de crescimento epidérmico (EGF), através do seu recetor, ativa a via de sinalização Ras/MAPK, que pode culminar na fosforilação do Zip67. No domínio da resposta ao stress, a anisomicina ativa a via da JNK, que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do Zip67. A calicilina A e o ácido ocadaico, potentes inibidores das proteínas fosfatases, impedem a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar num aumento líquido do estado fosforilado do Zip67. Por último, a esfingosina-1-fosfato (S1P) interage com os seus receptores para ativar cinases a jusante, como a PKC, que também podem participar na fosforilação e na consequente ativação do Zip67.