ZFPL1 Ativadores

Os activadores comuns da ZFPL1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3.

A ZFPL1 pode influenciar a sua atividade através de várias vias que convergem para a modulação dos níveis de AMP cíclico (AMPc) e para a ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela síntese do AMPc a partir do ATP. Esta elevação do AMPc facilita a ativação da PKA, um interveniente-chave nos eventos de fosforilação no interior da célula. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o salbutamol, bem como a terbutalina, ambos agonistas dos receptores beta-2 adrenérgicos, iniciam os seus efeitos ligando-se aos respectivos receptores, o que leva à ativação da adenilil ciclase e a um aumento subsequente dos níveis de AMPc. À medida que o AMPc se acumula, a PKA é activada e pode fosforilar várias proteínas alvo, incluindo a ZFPL1.

O IBMX e o Rolipram, ao inibirem as fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, contribuindo assim indiretamente para a ativação da PKA. A anagrelida e a cilostamida, através da inibição da fosfodiesterase 3A e 3, respetivamente, também resultam num aumento dos níveis de AMPc, promovendo ainda mais a atividade da PKA. Por outro lado, compostos como a Epinefrina e a Dopamina exercem os seus efeitos através da interação com os seus receptores específicos que estão acoplados a proteínas G, que por sua vez estimulam a adenilil ciclase, amplificando a produção de AMPc. A prostaglandina E1 (PGE1) ativa a adenilato ciclase através do seu próprio recetor acoplado à proteína G, aumentando também o AMPc. A histamina, ao ligar-se aos receptores H2, segue uma via semelhante que conduz ao aumento do AMPc. A cascata de eventos que se segue ao aumento do AMPc, principalmente a ativação da PKA, culmina na fosforilação de proteínas alvo, modulando assim a atividade da ZFPL1.