ZFP936 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP936 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da ZFP936 podem iniciar uma cascata de eventos de sinalização intracelular que conduzem à ativação funcional da proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, uma enzima que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), que fosforila as proteínas alvo, incluindo a ZFP936, activando-as assim. Do mesmo modo, o IBMX actua como inibidor não seletivo das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Ao inibir estas fosfodiesterases, o IBMX contribui indiretamente para a acumulação de AMPc e para a subsequente ativação da PKA, que pode levar à fosforilação e à ativação do ZFP936. O dibutiril-AMP, um análogo mais estável do AMPc, contorna a necessidade de ativação da adenilato ciclase e ativa diretamente a PKA, conduzindo novamente a uma possível fosforilação e ativação do ZFP936.

Uma outra via envolve a ativação da proteína quinase C (PKC) pelo forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), que pode então fosforilar o ZFP936. O estado de fosforilação do ZFP936 também pode ser influenciado pela atividade da fosfatase celular; inibidores como o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação, mantendo assim o ZFP936 num estado ativo. O cálcio desempenha um papel fundamental na ativação de determinadas cinases; produtos químicos como o A-23187 e a ionomicina actuam como ionóforos de cálcio e aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem visar e ativar o ZFP936. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio de forma semelhante, conduzindo à ativação de cinases e à potencial ativação do ZFP936. O KN-93, ao inibir a quinase II dependente da calmodulina, pode levar à ativação de vias de sinalização alternativas que podem convergir para a ativação do ZFP936. Por último, as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem ser activadas pela anisomicina, e a PKC, potencialmente activada pela queleritrina, podem modificar o ZFP936 através da fosforilação, promovendo assim a sua ativação. Cada produto químico, através do seu mecanismo distinto, assegura a ativação do ZFP936 através de eventos de fosforilação directos ou indirectos.