ZFP772 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP772 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores químicos da proteína 772 do tipo dedo de zinco podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos que afectam a capacidade da proteína para se ligar ao ADN e regular a expressão genética. A piritiona de zinco é conhecida por quelar iões de zinco, que são essenciais para a integridade estrutural dos domínios do dedo de zinco. Ao modular a concentração de iões de zinco, a piritiona de zinco pode aumentar a estabilidade estrutural da proteína 772 de dedo de zinco, promovendo a sua interação com o ADN. Da mesma forma, compostos como o TPEN e o ditiocarbamato de pirrolidina, ambos actuando como quelantes de zinco, podem influenciar a homeostase do zinco, que é crucial para a função da proteína 772 do dedo de zinco. Por outro lado, o PDTC, sendo também um quelante de metais, pode ligar-se a iões de zinco, conduzindo possivelmente a modificações estruturais que aumentam a afinidade de ligação ao ADN da proteína 772 de dedo de zinco.

Para além da modulação do ião zinco, outros compostos como a tricostatina A e o SAHA (vorinostato) podem alterar a paisagem da cromatina através da inibição das histonas desacetilases. Esta inibição pode resultar numa configuração mais aberta da cromatina, permitindo à proteína 772 de dedo de zinco um maior acesso aos locais de ligação ao ADN e aumentando a sua ativação. Compostos como a 5-azacitidina actuam inibindo as metiltransferases do ADN, o que leva a uma redução da metilação do ADN e a um aumento subsequente da acessibilidade dos sítios-alvo à proteína 772 do dedo de zinco. O dissulfiram e o tiomersal interagem com iões metálicos ou grupos sulfidrilo, respetivamente, induzindo potencialmente alterações conformacionais nos domínios do dedo de zinco que podem amplificar a ativação da proteína 772 do dedo de zinco. Do mesmo modo, o PAO pode ligar-se a tióis vicinais nos domínios do dedo de zinco, levando potencialmente a alterações estruturais que favorecem a ativação da proteína. Por último, a cloroquina, ao intercalar-se no ADN, pode influenciar a dinâmica de ligação ao ADN, aumentando potencialmente a ativação da proteína 772 de dedo de zinco através de uma interação alterada com os seus substratos de ADN.