ZFP617 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP617 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3 e Dibutiriladenosina ciclofosfato de cálcio CAS 362-74-3.

Os activadores químicos da ZFP617 utilizam várias vias intracelulares para modular a atividade da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC pelo PMA pode levar à fosforilação da ZFP617, alterando a sua conformação de uma forma que influencia a sua função na célula. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio que fosforilam o ZFP617. Esta fosforilação funciona como um interrutor regulador para ativar o ZFP617. A forskolina e os seus análogos, 8-Bromo-cAMP e Dibutiril-cAMP, elevam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar o ZFP617, modulando assim a sua atividade. O A23187, também conhecido como Calcimicina, funciona de forma semelhante à Ionomicina, aumentando o cálcio intracelular e activando cinases que podem fosforilar o ZFP617.

A calicilina A e o ácido ocadaico são inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas. Ao inibirem estas fosfatases, estes compostos mantêm indiretamente o ZFP617 num estado fosforilado, mantendo a sua atividade. A tapsigargina contribui para a ativação da ZFP617 através de um mecanismo diferente; inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que leva a um aumento dos níveis de cálcio citosólico. Este aumento do cálcio pode ativar cinases capazes de fosforilar a ZFP617. A brefeldina A perturba o transporte de proteínas e pode ativar as vias de resposta ao stress, que podem envolver cinases que fosforilam a ZFP617. A esturosporina, embora seja um potente inibidor da PKC, em concentrações específicas, pode ativar outras cinases que podem fosforilar e ativar o ZFP617. A bisindolilmaleimida I, principalmente um inibidor da PKC, pode afetar de forma semelhante outras cinases devido a efeitos fora do alvo, o que também pode levar à ativação do ZFP617 através da fosforilação. Estes activadores químicos, através dos seus diversos efeitos nas cinases e fosfatases, regulam o estado de fosforilação e, por conseguinte, a atividade do ZFP617 nas células.