ZFP60 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP60 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o zinco CAS 7440-66-6 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores químicos da ZFP60 podem iniciar várias cascatas de sinalização intracelular que resultam na modulação da sua atividade. A forskolina é um desses activadores, que, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc. O AMPc aumentado ativa então a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a ZFP60, levando à sua ativação nas vias celulares onde a fosforilação actua como um interrutor regulador. Outro ativador, a ionomiacina, funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular. Este aumento dos iões de cálcio ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar a ZFP60, activando-a assim nas vias de sinalização dependentes do cálcio. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) utiliza um mecanismo diferente ao ativar a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma miríade de proteínas. Se a ZFP60 servir de substrato para a PKC, então o PMA facilitaria a sua fosforilação e subsequente ativação.

Para além destes activadores de quinase, agentes como a piritiona de zinco interagem com as proteínas de dedo de zinco ligando-se aos seus domínios de dedo de zinco. Esta ligação pode induzir alterações conformacionais que podem ativar a ZFP60. A espermidina, através da indução da autofagia, pode levar à remoção de proteínas que, de outra forma, inibem a ZFP60, activando-a assim indiretamente. A curcumina actua através da ativação de determinadas vias de sinalização, como a via NF-κB, que pode levar à fosforilação e ativação da ZFP60. O resveratrol e a sua ativação das vias da sirtuína poderiam levar à desacetilação da ZFP60, partindo do princípio de que a atividade da ZFP60 é modulada pela acetilação. Por outro lado, agentes como o butirato de sódio e a tricostatina A, ambos inibidores da histona desacetilase (HDAC), poderiam levar à hiperacetilação de proteínas, o que poderia resultar na ativação da ZFP60 se esta fosse regulada pela acetilação. O galato de epigalocatequina (EGCG) funciona como um antioxidante que poderia proteger a ZFP60 do stress oxidativo, assegurando a sua atividade funcional. Por fim, o cloreto de lítio actua inibindo a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), o que pode estabilizar e ativar a ZFP60 se a GSK-3 a tiver como alvo habitual de inativação. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, à semelhança da forskolina, activaria a PKA, levando à fosforilação e ativação da ZFP60. Cada substância química utiliza uma via molecular distinta para exercer o seu efeito na ZFP60, promovendo, em última análise, o seu estado funcional na célula.