ZFP36L3 Ativadores

Os activadores comuns de ZFP36L3 incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os activadores químicos do ZFP36L3 funcionam através de uma variedade de mecanismos moleculares para manter a proteína num estado ativo. A bisindolilmaleimida I, o Go 6983, o Ro-31-8220 e o GF 109203X são todos inibidores da proteína quinase C (PKC), uma quinase que pode fosforilar e potencialmente inativar o ZFP36L3. Ao inibir a PKC, estes químicos impedem a fosforilação do ZFP36L3, mantendo assim a sua atividade. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que, quando bloqueados, podem reduzir a cascata de fosforilação que pode incluir o ZFP36L3 como substrato. Consequentemente, a inibição da PI3K por estes compostos pode também resultar na manutenção do ZFP36L3 na sua forma ativa.

Paralelamente, o SB203580 tem como alvo a via p38 MAPK, uma via de cinase diferente implicada na fosforilação de proteínas. Ao inibir seletivamente a p38 MAPK, o SB203580 pode reduzir a fosforilação dos seus substratos, que podem incluir o ZFP36L3, levando à preservação do estado ativo do ZFP36L3. O SP600125 actua na via da c-Jun N-terminal kinase (JNK). Ao bloquear a JNK, este inibidor pode impedir a fosforilação do ZFP36L3, contribuindo assim para a sua ativação. Além disso, o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, actuam a montante da quinase regulada por sinal extracelular (ERK). Estes inibidores interrompem a via de sinalização MEK/ERK, que, de outro modo, poderia fosforilar e desativar o ZFP36L3. Por último, a rapamicina actua na via do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), um nó central na sinalização celular que pode afetar o estado de fosforilação de muitas proteínas, incluindo o ZFP36L3. Ao inibir o mTOR, a rapamicina pode garantir que o ZFP36L3 permanece num estado propício à sua atividade. Coletivamente, estes produtos químicos utilizam vias distintas mas convergentes para atenuar a fosforilação, facilitando assim a atividade sustentada do ZFP36L3.