ZFF29 Ativadores

Os activadores comuns do ZFF29 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos da ZFF29 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à fosforilação e subsequente ativação da proteína. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) através da ativação direta da adenilato ciclase, pode facilitar a ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar o ZFF29, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, que tem como alvo os receptores beta-adrenérgicos, também estimula a adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMPc e, subsequentemente, activando a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar o ZFF29. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o ZFF29, influenciando a sua atividade. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, pode aumentar as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK). A CaMK, após ativação, pode fosforilar o ZFF29, quer diretamente, quer através de outras vias de sinalização associadas.

Continuando com os mecanismos de ativação, a insulina pode desencadear a via de sinalização PI3K/Akt, que tem vários efeitos a jusante, incluindo a fosforilação de várias proteínas. Nesta via, a Akt pode facilitar a fosforilação e a ativação do ZFF29. O fator de crescimento epidérmico (EGF) liga o seu recetor para iniciar a cascata de sinalização MAPK/ERK, que também pode levar à fosforilação do ZFF29. O glutamato, através dos seus receptores, pode ativar a CaMK ou a PKC, podendo ambas fosforilar e ativar o ZFF29. A histamina pode ligar-se a receptores acoplados à proteína G para ativar a fosfolipase C, que aumenta a produção de diacilglicerol (DAG) e de inositol trisfosfato (IP3). Este aumento pode resultar na ativação da PKC, que pode então fosforilar o ZFF29. Além disso, o peróxido de hidrogénio pode modular várias cinases e fosfatases, levando potencialmente à ativação do ZFF29 através de vias de sinalização oxidativas. Os doadores de óxido nítrico, como o SNAP, libertam óxido nítrico que pode ativar a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMP cíclico (cGMP). As cinases dependentes de cGMP podem então fosforilar o ZFF29. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar o ZFF29. Por último, a ouabaína inibe a bomba Na+/K+ ATPase, provocando um aumento do sódio e do cálcio intracelulares, que podem ativar a CaMK e a PKC, levando à fosforilação do ZFF29.