ZDHHC15 Inibidores

Os inibidores comuns de ZDHHC15 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os inibidores químicos da ZDHHC15 incluem uma gama de compostos que visam vários aspectos do processo de palmitoilação e vias celulares relacionadas. O 2-bromopalmitato é um inibidor direto, que interrompe o processo de palmitoilação ligando-se à ZDHHC15 e bloqueando o acesso da enzima ao seu substrato. Este inibidor bloqueia efetivamente a capacidade da enzima para ligar grupos palmitato às proteínas alvo. A palmostatina B, por outro lado, mantém indiretamente a inibição do substrato da ZDHHC15 através da inibição das enzimas despalmitoiladoras, o que impede a reciclagem das proteínas palmitoiladas e preserva-as no seu estado palmitoilado, reduzindo a disponibilidade de substratos livres para a ZDHHC15. A cerulenina inibe a sintase dos ácidos gordos, levando a uma depleção dos substratos de ácidos gordos necessários para a função de palmitoilação da ZDHHC15. A tunicamicina interrompe a glicosilação ligada à N, o que pode alterar a dinâmica ou a localização da ZDHHC15 na membrana, dificultando assim a sua atividade funcional. A brefeldina A afecta o ZDHHC15 ao perturbar a estrutura do Golgi, que é fundamental para a localização e função adequadas do ZDHHC15.

Outros inibidores químicos, como a curcumina e o ácido betulínico, interferem com as vias de sinalização celular e o metabolismo lipídico, respetivamente, o que pode reduzir a disponibilidade de proteínas e substratos necessários para que a ZDHHC15 exerça a sua atividade enzimática. A manumicina A e o tipifarnib inibem enzimas envolvidas na modificação pós-traducional de proteínas, nomeadamente a Ras farnesiltransferase e a farnesiltransferase, o que pode alterar o repertório de proteínas disponíveis para a palmitoilação mediada pela ZDHHC15. Os ML348 e ML349 são inibidores selectivos da acil proteína tioesterase 1 e 2, respetivamente, que actuam no sentido de aumentar o conjunto de proteínas palmitoiladas, saturando eficazmente os substratos da ZDHHC15 e inibindo indiretamente a sua atividade. Por último, o PF-429242 tem como alvo a S1P protease, que tem efeitos a jusante nas enzimas biossintéticas de lípidos e, por conseguinte, na disponibilidade de substrato para a ZDHHC15.