ZDHHC14 Ativadores

Os activadores comuns de ZDHHC14 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0 e a tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os activadores químicos da ZDHHC14 oferecem uma gama diversificada de mecanismos através dos quais activam a função de palmitoiltransferase da proteína. A palmitoil coenzima A é um substrato direto para a ZDHHC14, permitindo-lhe catalisar a transferência de grupos palmitato para substratos proteicos, um passo crítico na palmitoilação proteica. Do mesmo modo, o ácido oleico serve de substrato, promovendo a atividade de palmitoilação da enzima. O piritionato de zinco melhora a atividade da ZDHHC14 reforçando a disponibilidade de zinco, um cofator vital para a função da enzima, assegurando que a ZDHHC14 tem os componentes necessários para facilitar a sua atividade enzimática de forma eficiente. O 2-Bromopalmitato ativa a ZDHHC14 por ligação competitiva, o que aumenta a capacidade da enzima para interagir com os seus substratos naturais, estimulando assim a sua atividade de palmitoilação.

Além disso, certos produtos químicos activam a ZDHHC14 influenciando a disponibilidade de substratos ou cofactores necessários à sua atividade. A cerulenina aumenta a disponibilidade de substrato para a ZDHHC14 ao inibir a ácido gordo sintase, levando a uma acumulação de ácidos gordos livres para a palmitoilação. A fumonisina B1, ao inibir a ceramida sintase, altera o metabolismo dos esfingolípidos, o que pode aumentar o conjunto de ácidos gordos livres, contribuindo novamente para a atividade da ZDHHC14. A tunicamicina ativa a ZDHHC14 ao impedir a glicosilação ligada à N, o que pode inadvertidamente aumentar o conjunto de proteínas disponíveis para a palmitoilação mediada pela ZDHHC14. A curcumina liga-se e inibe a acetil-CoA carboxilase, aumentando assim a disponibilidade da coenzima A, um cofator necessário para as reacções enzimáticas do ZDHHC14. A nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) serve de substrato para as reacções de ADP-ribosilação que podem modificar o ZDHHC14, aumentando a sua atividade. O cloreto de lítio ativa indiretamente a ZDHHC14 através da inibição da GSK-3β, o que pode levar a um aumento da estabilidade e da atividade dos substratos da ZDHHC14. O ditiocarbamato de pirrolidina (PDTC) pode ativar a ZDHHC14 quelando iões de zinco, essenciais para a sua atividade catalítica, aumentando potencialmente a eficiência da enzima. Por fim, a esfingosina pode ativar a ZDHHC14 através da modificação do microambiente lipídico, o que pode favorecer a interação entre a ZDHHC14 e os seus alvos proteicos, facilitando os eventos de palmitoilação. Cada substância química, através da sua ação distinta, assegura a regulação positiva da atividade de palmitoiltransferase da ZDHHC14, essencial para a modificação pós-traducional das proteínas.