ZBTB39 Ativadores

Os activadores comuns do ZBTB39 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ZBTB39 podem iniciar uma série de cascatas de sinalização intracelular que culminam na ativação da proteína. A forskolina desencadeia este processo estimulando a adenilato ciclase, que aumenta a concentração celular de cAMP. O aumento resultante dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase capaz de fosforilar o ZBTB39. Do mesmo modo, o NONOato de Espermina liberta óxido nítrico que estimula a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc e activando a proteína quinase G (PKG). A PKG, tal como a PKA, pode fosforilar o ZBTB39. A ionomicina e o A23187 (calcimicina) actuam através de um mecanismo diferente, funcionando como ionóforos de cálcio que elevam o cálcio intracelular. Esta elevação dos iões de cálcio pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que também são capazes de fosforilar o ZBTB39.

Outros activadores químicos manipulam diferentes aspectos do panorama da fosforilação celular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila o ZBTB39. A anisomicina desencadeia a via da proteína quinase activada pelo stress/c-Jun N-terminal quinase (SAPK/JNK), em que a JNK fosforila o ZBTB39. Em contrapartida, a calicilina A e o ácido ocadaico perturbam o processo de desfosforilação através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, o que conduz a um aumento líquido da fosforilação das proteínas e pode resultar indiretamente na ativação do ZBTB39. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode levar à ativação de cinases alternativas que podem fosforilar o ZBTB39. O H-89 inibe a PKA, o que também pode levar à ativação de cinases alternativas capazes de fosforilar o ZBTB39. Por último, o galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode ter como alvo a fosforilação do ZBTB39, e o zaprinast inibe a fosfodiesterase 5, aumentando os níveis de GMPc e activando assim a PKG, que, como já foi referido, pode fosforilar o ZBTB39.