ZBTB22 Ativadores

Os activadores comuns do ZBTB22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ZBTB22 utilizam diversos mecanismos para aumentar o seu estado de fosforilação, que é um método regulador comum para modular a função das proteínas. A forskolina, através da sua ação sobre a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc). Esta elevação do AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o ZBTB22, activando-o assim. Do mesmo modo, a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando a concentração de cálcio intracelular. O aumento dos iões de cálcio desencadeia a ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio, capazes de fosforilar o ZBTB22. Outro ativador, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), tem como alvo a proteína quinase C (PKC), levando à fosforilação do ZBTB22 como parte da cascata de sinalização da PKC. Além disso, agentes como a calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente actuam para remover os grupos fosfato das proteínas. A inibição destas fosfatases resulta numa fosforilação sustentada e, consequentemente, na ativação do ZBTB22.

Para além destes mecanismos, o NONOato de espermina liberta óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase, culminando num aumento dos níveis de GMP cíclico (cGMP). O GMPc elevado ativa a proteína quinase G (PKG), que depois fosforila o ZBTB22. O zaprinast, ao inibir a fosfodiesterase 5, também provoca uma acumulação de GMPc, que ativa de forma semelhante a PKG e pode levar à fosforilação do ZBTB22. Além disso, a anisomicina, que é conhecida como um inibidor da síntese proteica, ativa a via da proteína quinase activada pelo stress/c-Jun N-terminal quinase (SAPK/JNK); a JNK pode fosforilar o ZBTB22 como parte da resposta ao stress celular. O LY294002, um inibidor da PI3K, pode levar à ativação de cinases alternativas que podem fosforilar o ZBTB22, enquanto o H-89, apesar do seu papel de inibidor da PKA, pode resultar na ativação compensatória de cinases que fosforilam o ZBTB22. O galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que também pode ter como alvo a fosforilação do ZBTB22. Por último, compostos como o A23187 (Calcimycin) actuam como ionóforos de cálcio, semelhantes à ionomicina, e elevam os níveis de cálcio intracelular, activando assim as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina que podem fosforilar e ativar o ZBTB22.