Os activadores ZAG incluem compostos que promovem indiretamente a expressão ou a atividade da zinco-alfa2-glicoproteína (ZAG), que está envolvida no metabolismo lipídico e no equilíbrio energético. Estes activadores funcionam através de uma variedade de vias celulares, frequentemente ligadas à regulação metabólica e ao gasto energético. Incluem as hormonas da tiroide, como a liotironina e a tiroxina, que aumentam a taxa metabólica, regulando a ZAG como resposta compensatória. Os agonistas do PPAR, como a rosiglitazona e o fenofibrato, aumentam a diferenciação dos adipócitos e o metabolismo dos ácidos gordos, respetivamente, processos em que a expressão de ZAG é naturalmente aumentada.
Outros membros desta classe são os agentes que aumentam os níveis intracelulares de AMPc, como a forskolina, que podem iniciar cascatas de sinalização que resultam numa maior expressão de genes metabólicos, incluindo o ZAG. Compostos como a cafeína e o isoproterenol estimulam o sistema nervoso central e o sistema nervoso simpático, aumentando assim a procura de mobilização lipídica e, concomitantemente, a atividade da ZAG. A niacina, apesar do seu papel complexo na regulação dos lípidos, juntamente com a capsaicina, que ativa os receptores TRPV1, e os agonistas selectivos dos receptores beta3-adrenérgicos, como a CL 316,243, podem aumentar a taxa metabólica e a mobilização dos lípidos, influenciando assim a expressão e a atividade dos ZAG. Estes diversos compostos não interagem diretamente com o ZAG, mas activam a sua atividade através da regulação da procura metabólica e da homeostase lipídica no organismo.
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