YEATS2 Ativadores

Os activadores YEATS2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores YEATS2 são um grupo de entidades químicas que amplificam indiretamente a atividade do YEATS2 através de vias de sinalização multifacetadas. A forskolina e o IBMX induzem um aumento do AMPc intracelular, activando assim a proteína quinase A, que é conhecida por fosforilar as proteínas associadas, culminando no aumento da atividade funcional do YEATS2. O galato de epigalocatequina, ao inibir várias proteínas quinases, afecta a dinâmica da fosforilação nas redes reguladoras do YEATS2, aumentando potencialmente a sua atividade. A esfingosina-1-fosfato, através da sua interação com receptores acoplados à proteína G, desencadeia a via PI3K/Akt, resultando na fosforilação de proteínas que podem interagir cooperativamente com o YEATS2, facilitando assim a sua ativação. O LY294002, embora seja um inibidor da PI3K, pode invocar respostas celulares compensatórias que podem inadvertidamente levar à ativação funcional do YEATS2 através de vias de sinalização alternativas.

A atividade do YEATS2 é ainda influenciada por agentes que modulam as principais cinases de sinalização e os níveis de cálcio na célula. O PMA, como ativador da proteína quinase C, e o A23187, como ionóforo de cálcio, resultam ambos na fosforilação de proteínas que podem aumentar a atividade do YEATS2. Por outro lado, o U0126 e o SB203580, que inibem seletivamente a MEK1/2 e a p38 MAP quinase, respetivamente, atenuam certas vias de sinalização e, ao fazê-lo, activam potencialmente mecanismos alternativos que aumentam a atividade do YEATS2. A genisteína, pelo seu efeito inibidor da tirosina quinase, diminui a fosforilação de proteínas que podem atuar como reguladores negativos do YEATS2, facilitando assim um aumento da atividade do YEATS2. Do mesmo modo, a inibição da MEK pelo PD98059 altera o equilíbrio da sinalização intracelular, levando potencialmente ao aumento indireto da atividade da YEATS2 através da modificação das interacções proteína-proteína na sua rede reguladora.